12 月 10 日，江苏艾力斯生物医药有限公司自主研发的第三代 EGFR-TKI「艾氟替尼」上市申请获药审中心承办（受理号：CXHS1900039），成为国产第 3 个报上市的三代 EGFR-TKI 。

甲磺酸艾氟替尼（AST2818）是上海艾力斯医药科技有限公司自主研发的 1.1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。该代抑制剂可以有效区分野生型 EGFR 和突变 EGFR（主要是 EGFR 敏感突变、T790M 突变），对正常野生型 EGFR 抑制作用较弱，而对 EGFR 敏感突变、T790M 突变的抑制活性大大增强，从而可以在尽可能不影响正常 EGFR 活性的前提下，实现对 EGFR 敏感突变、T790M 突变体的抑制。

在 2019 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，艾氟替尼（Alflutinib）的最新 1/2 期临床研究数据公开亮相。

研究共纳入 130 例第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的局部晚期或转移性 T790M 突变阳性的 NSCLC 患者（剂量爬坡：14 例；剂量扩展：116 例）。结果显示，在剂量拓展组的 116 例患者中，主要疗效终点——独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）高达 76.7%（89/116；95%CI：68.0%～84.1%），疾病控制率（DCR）为 88.1%（96/116）；中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。

在后续的ⅡB 期试验及其他临床试验中，推荐的艾氟替尼用药剂量为 80 mg，每日 1 次。剂量拓展试验中 80 mg 组患者的 ORR 达到 77.8%（35/45；95%CI：62.9%～88.8%），中位无进展生存期（PFS）尚未达到。整体而言，研究取得非常令人鼓舞的结果。

表一 奥希替尼与两款主要国产三代 EGFR 抑制剂临床数据对比

表一将奥希替尼与两款主要国产三代 EGFR 抑制剂临床数据进行了对比，从表中可以看出，艾氟替尼最大的优势在于 ORR 高达 76.7%，高于包括上市药物奥希替尼在内的其他三代 EGFR 抑制剂的 ORR。除表中所示艾氟替尼、艾维替尼两个国产三代 EGFR 抑制剂外，豪森的奥美替尼也在今年 4 月份报上市，最近一次在 2019 WCLC 公布的数据显示，其 ORR 为 66.1%。

从研发进程来看，目前有艾维替尼、奥美替尼、艾氟替尼 3 个药物正式申报上市（NDA）。此外，国产 1 类三代 EGFR 抑制剂还包括再鼎医药旗下的 ZL-2303、上海页岩旗下的 D-0316、广东众生旗下的 ZSP0391、南京圣和旗下的 SH-1028 等。

（来源：  winter  Insight数据库  ）